Колготки Брестские

Колготки БрестскиеКолготки детские из хлопка, гладкие, с рисунками для девочек и мальчиков.<br>От белорусского производителя. <br><br>Состав: 70 - хлопок,28%- полиамид, 2%-эластан 2%-эластан<br><br>Ширина мм: 123<br>Глубина мм: 10<br>Высота мм: 149<br>Вес г: 209<br>Цвет: желтый<br>Возраст от месяцев: 24<br>Возраст до месяцев: 36<br>Пол: Унисекс<br>Возраст: Детский<br>Размер: 92/98,104/110<br>SKU: 4873954Колготки детские из хлопка, гладкие, с рисунками для девочек и мальчиков.
От белорусского производителя.

Состав: 70 - хлопок,28%- полиамид, 2%-эластан 2%-эластан

Ширина мм: 123
Глубина мм: 10
Высота мм: 149
Вес г: 209
Цвет: желтый
Возраст от месяцев: 24
Возраст до месяцев: 36
Пол: Унисекс
Возраст: Детский
Размер: 92/98,104/110
SKU: 4873954

Подробнее >>>






Welly Модель машины Автокран

 Welly Модель машины АвтокранМодель машины АвтокранМодель машины Автокран.  Коллекционная модель машины Автокран.<br>Модель машины Автокран. Коллекционная модель машины Автокран.


Подробнее >>>










Barbie Набор свечей

Barbie Набор свечей28310Что может быть лучше на День Рождения, чем вкусный торт с яркими свечами? Особенно если в центре красуется любимый персонаж. Очаровательная Барби обязательно порадует именинницу и поднимет настроение всем гостям. В наборе: 1 фигурная свеча размером 6 х 3 см в виде Барби, 6 обычных свечей размером 6 х 0,5 см.Что может быть лучше на День Рождения, чем вкусный торт с яркими свечами? Особенно если в центре красуется любимый персонаж. Очаровательная Барби обязательно порадует именинницу и поднимет настроение всем гостям. В наборе: 1 фигурная свеча размером 6 х 3 см в виде Барби, 6 обычных свечей размером 6 х 0,5 см.

Подробнее >>>







Платье-халат Desert of Paradise

Платье-халат Desert of ParadiseЧерные платья<br>Облегающее фигуру платье-халат Bec & Bridge с минималистским силуэтом и необработанными краями. Без рукавов. Без подкладки<br><br>Цвет: голубой<br>Материал: Ткань: неопрен.<br>Размер US: 6<br>Reviews number: 0<br>FMP: 280.00<br>country_of_origin: Сделано в АвстралииЧерные платья
Облегающее фигуру платье-халат Bec & Bridge с минималистским силуэтом и необработанными краями. Без рукавов. Без подкладки

Цвет: голубой
Материал: Ткань: неопрен.
Размер US: 6
Reviews number: 0
FMP: 280.00
country_of_origin: Сделано в Австралии

Подробнее >>>







Погружной вибрационный насос Quattro elementi

Погружной вибрационный насос Quattro elementiНасосы<br>Тип насоса: погружной,<br>Конструкция насоса: вибрационный,<br>Для колодца: есть,<br>Назначение по воде: чистая вода,<br>Макс. производительность по воде: 1000,<br>Макс. высота: 70,<br>Мощность: 200,<br>Эжектор: нет,<br>Длина кабеля: 10<br>Насосы
Тип насоса: погружной,
Конструкция насоса: вибрационный,
Для колодца: есть,
Назначение по воде: чистая вода,
Макс. производительность по воде: 1000,
Макс. высота: 70,
Мощность: 200,
Эжектор: нет,
Длина кабеля: 10


Подробнее >>>







Аксессуар HARPER HDMI - HDMI DCHM-793

Аксессуар HARPER HDMI - HDMI DCHM-793<br>


Подробнее >>>










Кольцо с гранатом, фианитами Линии Любви

Кольцо с гранатом, фианитами Линии ЛюбвиКольцо<br>Кольцо из красного золота 585 пробы с гранатом (арт. Т143012659). Размер 17,5.<br><br>Articule: Т143012659<br>Тип: Кольцо<br>Пол: Женский<br>Материал: красное золото<br>Вес изделия г: 3.03<br>Вставка: гранат<br>Размеры: 16, 16.5, 17, 17.5, 18, 18.5, 19, 19.5, 20Кольцо
Кольцо из красного золота 585 пробы с гранатом (арт. Т143012659). Размер 17,5.

Articule: Т143012659
Тип: Кольцо
Пол: Женский
Материал: красное золото
Вес изделия г: 3.03
Вставка: гранат
Размеры: 16, 16.5, 17, 17.5, 18, 18.5, 19, 19.5, 20

Подробнее >>>







Brother LC567XL Картридж струйный, Черный, Повышенная, Черный

Brother LC567XL Картридж струйный, Черный, Повышенная, ЧерныйКартриджи<br>Тип Картридж струйный , Совместимость Для Brother , Емкость картриджа Повышенная , Количество в упаковке 1 , Цвета (в комплекте) Черный , Ресурс (страниц) 1200, Цвет Черный ...<br><br>Артикул: 839431<br>Цвета (в комплекте): Черный<br>Производитель: Brother<br>Тип: Картридж струйный<br>Количество в упаковке: 1<br>Совместимость: Для Brother<br>Ресурс (страниц): 1200<br>Цвет основной: Черный<br>Емкость картриджа: ПовышеннаяКартриджи
Тип Картридж струйный , Совместимость Для Brother , Емкость картриджа Повышенная , Количество в упаковке 1 , Цвета (в комплекте) Черный , Ресурс (страниц) 1200, Цвет Черный ...

Артикул: 839431
Цвета (в комплекте): Черный
Производитель: Brother
Тип: Картридж струйный
Количество в упаковке: 1
Совместимость: Для Brother
Ресурс (страниц): 1200
Цвет основной: Черный
Емкость картриджа: Повышенная

Подробнее >>>





Зарядное устройство (2 а*ч/ 4 а*ч; 24 в) g24c greenworks 2903607

Зарядное устройство (2 а*ч/ 4 а*ч; 24 в) g24c greenworks 2903607Зарядные устройства<br>Напряжение заряжаемых аккумуляторов: 24 В; <br>Тип заряжаемых аккумуляторов: Li-ion  ; <br>Бытовой/Профессиональный: Бытовой ;<br>Зарядные устройства
Напряжение заряжаемых аккумуляторов: 24 В;
Тип заряжаемых аккумуляторов: Li-ion ;
Бытовой/Профессиональный: Бытовой ;


Подробнее >>>









Бра

БраБра<br>&lt;div&gt;Бра Glorious с металлическим основанием никелевого цвета. Рифленый стеклянный плафон закрывает лампы.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Количество лампочек: 2&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Мощность: 2 x 40 Вт&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Тип лампы: Накаливания, E27&lt;/div&gt;<br><br>Material: Стекло<br>Width см: 13<br>Depth см: 11<br>Height см: 43Бра
&lt;div&gt;Бра Glorious с металлическим основанием никелевого цвета. Рифленый стеклянный плафон закрывает лампы.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Количество лампочек: 2&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Мощность: 2 x 40 Вт&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Тип лампы: Накаливания, E27&lt;/div&gt;

Material: Стекло
Width см: 13
Depth см: 11
Height см: 43

Подробнее >>>





Джинсы Rick Cardona

Джинсы Rick CardonaЖенские джинсы от QUELLE - классика в оригинальном прочтении! Модель подкупает одновременно стильным дизайном и комфортным экстраузким покроем, который визуально удлинит Ваши ноги. Актуальные протертости, экстравагантные заклепки и неординарная расцветка выделят Вас из толпы и притянут восхищенные взгляды! Хлопковый материал с содержанием эластана великолепно сидит - как вторая кожа! Модный совет: сменив кеды и футболку на женственные туфли и стильный топ, можете смело отправляться на вечеринку! Женские джинсы от QUELLE не подведут, какого бы образа Вы ни придерживались! Другие детали: слегка заниженная талия. Длина брючин с внутренней стороны размера N ок. 79 cм, размера К ок. 73 cм.<br><br>Цвет: песочный<br>Размер: 21<br>Скидка: 29Женские джинсы от QUELLE - классика в оригинальном прочтении! Модель подкупает одновременно стильным дизайном и комфортным экстраузким покроем, который визуально удлинит Ваши ноги. Актуальные протертости, экстравагантные заклепки и неординарная расцветка выделят Вас из толпы и притянут восхищенные взгляды! Хлопковый материал с содержанием эластана великолепно сидит - как вторая кожа! Модный совет: сменив кеды и футболку на женственные туфли и стильный топ, можете смело отправляться на вечеринку! Женские джинсы от QUELLE не подведут, какого бы образа Вы ни придерживались! Другие детали: слегка заниженная талия. Длина брючин с внутренней стороны размера N ок. 79 cм, размера К ок. 73 cм.

Цвет: песочный
Размер: 21
Скидка: 29

Подробнее >>>

Комбинезон женский. S16-12058

Комбинезон женский. S16-12058S16-12058_602Женский комбинезон Finn Flare станет эффектным дополнением к гардеробу модницы. Он изготовлен из вискозы, мягкий и приятный на ощупь, не сковывает движения и хорошо пропускает воздух, обеспечивая комфорт. Комбинезон с воротником-хомут имеет застежки-кнопки по плечевому шву. Линию талии подчеркивает эластичная резинка и тонкий ремешок на шлевках. Спереди предусмотрены два втачных кармана. Модель украшена небольшой металлической подвеской с фирменным логотипом. Современный дизайн и расцветка делают этот комбинезон модным и стильным предметом женской одежды. Обладательница такого комбинезона всегда будет в центре внимания!Женский комбинезон Finn Flare станет эффектным дополнением к гардеробу модницы. Он изготовлен из вискозы, мягкий и приятный на ощупь, не сковывает движения и хорошо пропускает воздух, обеспечивая комфорт. Комбинезон с воротником-хомут имеет застежки-кнопки по плечевому шву. Линию талии подчеркивает эластичная резинка и тонкий ремешок на шлевках. Спереди предусмотрены два втачных кармана. Модель украшена небольшой металлической подвеской с фирменным логотипом. Современный дизайн и расцветка делают этот комбинезон модным и стильным предметом женской одежды. Обладательница такого комбинезона всегда будет в центре внимания!

Подробнее >>>



Топ Leshar

Топ LesharИзделие выполнено из тонкого трикотажа, отличный летний вариант для жаркой погоды. Прекрасно сочетается как с брюками, так и с юбками. Оригинально выполненная декоративная полочка придаст образу дополнительный стиль и элегантность. Топ прекрасно сочетается с белым кардиганом из нашей коллекции.Изделие выполнено из тонкого трикотажа, отличный летний вариант для жаркой погоды. Прекрасно сочетается как с брюками, так и с юбками. Оригинально выполненная декоративная полочка придаст образу дополнительный стиль и элегантность. Топ прекрасно сочетается с белым кардиганом из нашей коллекции.

Подробнее >>>







Сапоги X-BAKKO

Сапоги X-BAKKOСапоги<br>Артикул: 66-796Цвет: рыжийМатериал верха: натуральная кожаМатериал подкладки: байка леопардоваяМатериал стельки: байка леопардоваяМатериал подошвы: тунитВысота каблука: 1,5 смЦвет и обтяжка каблука: черныйМестоположение логотипа: стелькаУход за изделием: протирать губкойСтрана дизайна: ИталияСтрана производства: ТурцияТовар сертифицирован.Упаковка: коробка<br><br>Сезон: Демисезон<br>Тип: Сапоги<br>Внутренний Материал: Байка<br>Материал: Натуральная кожа<br>Дизайн: Италия<br>Высота каблука: 15<br>Стелька: Байка<br>Пол: Жен.Сапоги
Артикул: 66-796Цвет: рыжийМатериал верха: натуральная кожаМатериал подкладки: байка леопардоваяМатериал стельки: байка леопардоваяМатериал подошвы: тунитВысота каблука: 1,5 смЦвет и обтяжка каблука: черныйМестоположение логотипа: стелькаУход за изделием: протирать губкойСтрана дизайна: ИталияСтрана производства: ТурцияТовар сертифицирован.Упаковка: коробка

Сезон: Демисезон
Тип: Сапоги
Внутренний Материал: Байка
Материал: Натуральная кожа
Дизайн: Италия
Высота каблука: 15
Стелька: Байка
Пол: Жен.

Подробнее >>>




Гольфы женские. М1205

Гольфы женские. М1205М1205_1Женские гольфы Грация выполнены из хлопка с добавлением полиамида и лайкры. Комфортная эластичная резинка не сдавливает и комфортно облегает ногу. Гольфы обладают повышенной прочностью, благодаря усиленной пятке и мыску. Оформлены гольфы оригинальным рисунком.Женские гольфы Грация выполнены из хлопка с добавлением полиамида и лайкры. Комфортная эластичная резинка не сдавливает и комфортно облегает ногу. Гольфы обладают повышенной прочностью, благодаря усиленной пятке и мыску. Оформлены гольфы оригинальным рисунком.

Подробнее >>>







Сандалии Saule с вырезами

Сандалии Saule с вырезамиОчень высокий каблук (более 4 дюймов)<br>Узкие замшевые ремешки придают решетчатый эффект этим сандалиям Schutz с остроконечным мыском. Наружная молния сзади. Обтянутый каблук и кожаная подошва<br><br>Цвет: мышиный<br>Материал: Кожа: воловья.<br>Размер US: 6<br>Reviews number: 0<br>country_of_origin: Импортируется из БразилииОчень высокий каблук (более 4 дюймов)
Узкие замшевые ремешки придают решетчатый эффект этим сандалиям Schutz с остроконечным мыском. Наружная молния сзади. Обтянутый каблук и кожаная подошва

Цвет: мышиный
Материал: Кожа: воловья.
Размер US: 6
Reviews number: 0
country_of_origin: Импортируется из Бразилии

Подробнее >>>






Ликсумия 0,05мг/мл раствор для инъекций 10мкг/доза 3мл №1 шприц

Ликсумия 0,05мг/мл раствор для инъекций 10мкг/доза 3мл №1 шприцДиабет<br>Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.<br> <br> <br>Вспомогательные вещества: глицерол 85% - 18 мг, натрия ацетата тригидрат - 3.5 мг, метионин - 3 мг, метакрезол - 2.7 мг, хлористоводородной кислоты раствор 1 М или натрия гидроксида раствор 1 М - до pH 4.5, вода д/и - до 1 мл. <br> 3 мл - картриджи (2) с раствором 0.05 мг/мл (10 мкг/доза) и 0.1 мг/мл (20 мкг/доза) - шприц-ручки (2) - пачки картонные. <br> Клинико-фармакологическая группа: Гипогликемический препарат. Агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида <br> <br> Фармако-терапевтическая группа: Гипогликемическое средство - глюкагоно-подобного полипептида рецепторов агонист <br> <br> Фармакологическое действие<br> <br>Механизм действия <br> Ликсисенатид является сильным и селективным агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида -1 (ГПП-1). Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков. Действие ликсисенатида связано с его специфическим взаимодействием с рецепторами ГПП-1, приводящим к увеличению внутриклеточного содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков в ответ на гипергликемию. При снижении концентрации глюкозы в крови до нормальных значений стимуляция секреции инсулина прекращается, что уменьшает риск развития гипогликемии. При гипергликемии ликсисенатид одновременно подавляет секрецию глюкагона, однако при этом сохраняется защитная реакция секреции глюкагона в ответ на гипогликемию. <br> Показана тенденция к инсулинотропной активности ликсисенатида, включая увеличение биосинтеза инсулина и стимуляцию бета-клеток панкреатических островков у животных. Ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, уменьшая за счет этого скорость повышения концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Влияние на опорожнение желудка может также способствовать снижению массы тела. <br> <br> Фармакодинамические эффекты <br> При введении 1 раз в сутки пациентам с сахарным диабетом 2 типа ликсисенатид улучшает гликемический контроль за счет быстро развивающегося после его введения и продолжительного снижения концентрации глюкозы в крови после еды и натощак. Этот эффект ликсисенатида на концентрацию глюкозы в крови после еды был подтвержден в 4-недельном исследовании, в котором проводилось сравнение применения ликсисенатида с применением лираглутида 1,8 мг 1 раз в сутки. Ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки продемонстрировал большее снижение площади под кривой концентрации глюкозы в крови после стандартного приема пищи, по сравнению с применением лираглутида 1,8 мг один раз в сутки: уменьшение, по сравнению с исходным значением AUC0:30-4:30 ч<br>(площади под кривой «концентрация-время») для концентрации глюкозы в крови после стандартного приема пищи составляло: -227,25 ч?мг/дл (-12,61 ч?ммоль/л) в группе ликсисенатида и -72,83 ч?мг/дл (-4,04 ч?ммоль/л) в группе лираглутида. <br>  <br> Клиническая эффективность и безопасность <br> Влияние препарата Ликсумия на гликемический контроль было изучено в 6-ти рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях и одном рандомизированном, открытом, контролируемом активным препаратом (эксенатидом) исследовании, в которые, в общей сложности, вошло 3825 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (ликсисенатид применялся у 2445 пациентов (48,2 % мужчин и 51,8 % женщин). 768 пациентов (447 пациентов были рандомизированы для приема ликсисенатида) были в возрасте > 65 лет и 103 пациента (57 пациентов были рандомизированы для приема ликсисенатида) были в возрасте > 75 лет. Завершенные клинические исследования фазы III показали, что 90 % пациентов к концу 24-недельного периода лечения продолжали лечение препаратом Ликсумия в поддерживающей дозе 20 мкг один раз в сутки. <br> <br> Влияние на гликемический контроль <br> При применении препарата Ликсумия отмечено большее, по сравнению с плацебо, снижение показателя гликозилированного гемоглобина (HbA1c) в крови (независимо от сопутствующего лечения). Кроме этого, препарат Ликсумия при однократном введении в течение суток показал не меньшее снижение показателя HbA1c, чем эксенатид при двукратном введении в течение суток. Это влияние на снижение показателя HbA1c сохранялось в долгосрочных исследованиях до 2-х лет. <br> Снижение показателя HbA было достоверным при ежедневном однократном введении препарата Ликсумия, как утром, так и вечером. <br> Добавление ликсисенатида к лечению пероральными гипогликемическими препаратами <br> Препарат Ликсумия в сочетании с метформином, пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины, или с комбинациями этих препаратов в конце 24-недельного периода лечения, по сравнению с плацебо, показал клинически и статистически значимое снижение показателя HbA1c, концентрации глюкозы в крови натощак и через 2 ч после еды (проба со стандартной пищевой нагрузкой). <br> Добавление ликсисенатида к монотерапии метформином <br> В плацебо-контролируемых исследованиях добавление ликсисенатида к метформину приводило к снижению показателя НЬА1c на 0,83 % и снижению такового на 0,42 % при добавлении плацебо. Процент пациентов, достигших снижения показателя НЬА1c<br>до 76 недель) возникали с частотой >5 % (если их частота была выше у пациентов, принимавших препарат Ликсумия, по сравнению с пациентами, принимавшими все другие препараты сравнения, включая плацебо); а также с частотой >1 % у пациентов в группе препарата Ликсумия, если их частота более чем в 2 раза превышала частоту возникновения этой HP у пациентов, получавших любой из препаратов сравнения (включая плацебо). <br> Инфекционные и паразитарные заболевания <br> Часто <br> Грипп, инфекции верхних отделов дыхательных путей. <br> Нарушения обмена веществ и питания <br> Очень часто <br> Гипогликемия, протекающая с клинической симптоматикой (когда препарат Ликсумия применяется в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и/или базальным инсулином). <br> Нарушения со стороны нервной системы <br> Очень часто <br> Головная боль. <br> Часто <br> Головокружение. <br> Нарушения со стороны ЖКТ <br> Очень часто <br> Тошнота, рвота, диарея. <br> Часто <br> Диспепсия. <br> Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани <br> Часто <br> Боли в спине. <br> Гипогликемия <br> У пациентов, получающих препарат Ликсумия в монотерапии или в комбинации с метформином, гипогликемия с клиническими проявлениями развивалась часто, а ее частота у пациентов, которым вводился препарат Ликсумия, была подобной таковой при введении плацебо во время всего периода лечения. <br> У пациентов, которым вводился препарат Ликсумия в сочетании с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или базальным инсулином, частота развития гипогликемии, протекающей с клинической симптоматикой, была очень частой. <br> Во время всего периода лечения препаратом Ликсумия частота возникновения протекающей с клинической симптоматикой гипогликемии была незначительно выше, чем при применении плацебо, когда препарат Ликсумия применялся в комбинации: <br> - с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и метформином, <br> - с монотерапией базальным инсулином, <br> - с комбинацией базального инсулина и метформина. <br> За время всего периода лечения, когда препарат Ликсумия применялся в сочетании с монотерапией пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины, гипогликемия с клиническими проявлениями возникала у 22,7 % пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия, и у 15,2% у пациентов, получавших плацебо. Когда препарат Ликсумия применялся в тройной комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и базальным инсулином, гипогликемия с клиническими проявлениями возникала у 47,2% пациентов, получавших лечение ликсисенатидом, и у 21,6 % пациентов, получавших плацебо. <br> В целом за весь период приема препарата в контролируемых клинических исследованиях III фазы частота возникновения тяжелой гипогликемии с клиническими проявлениями соответствововала градации «нечасто» (у 0,4 % у пациентов, получавших препарат Ликсумия, и у 0,2 % у пациентов, получавших плацебо). <br> Нарушения со стороны ЖКТ <br> Тошнота и рвота были наиболее часто встречающимися HP, о которых сообщалось в течение основного 24-недельного периода лечения. Частота возникновения тошноты была выше у пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия (26,1 %), чем у пациентов, получавших плацебо (6,2 %). Частота возникновения рвоты также была выше у пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия (10,5%), чем у пациентов, получавших плацебо (1,8 %). Эти HP были, главным образом, слабовыраженными и преходящими и возникали в течение первых 3-х недель после начала лечения. В течение последующих недель они постепенно уменьшались. <br> У пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия, частота возникновения тошноты была ниже (24,5%), чем у пациентов, получавших лечение эксенатидом 2 раза в сутки (35,1%), а частота других HP со стороны желудочно-кишечного тракта в обеих группах лечения была одинаковой. <br> <br> Реакции в месте введения <br> Реакции в месте введения в течение 24-недельного периода лечения наблюдались у 3,9 % пациентов, получавших препарат Ликсумия, в то время как у пациентов, получавших плацебо, они наблюдались с частотой 1,4 %. Большинство реакций были слабовыраженными по интенсивности и обычно не приводили к прекращению лечения. <br> Иммуногенность <br> В связи с потенциально иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих белки или пептиды, после лечения препаратом Ликсумия у пациентов возможно образование антител к ликсисенатиду. В конце 24-недельного периода лечения в плацебо-контролируемых исследованиях у 69,4 % пациентов, получавших лечение ликсисенатидом, имелись положительные результаты исследования на наличие антител к ликсисенатиду. Однако изменение показателя HbA1c, по сравнению с таковым до применения ликсисенатида, было одинаковым, вне зависимости от положительного или отрицательного результата анализа на наличие антител к ликсисенатиду. Из получавших лечение ликсисенатидом пациентов, у которых определялся показатель HbA1c, у 79,3 % имелся отрицательный результат анализа на наличие антител к ликсисенатиду или титр антител к ликсисенатиду был ниже нижней границы возможности его количественного определения, а у остальных 20,7 % пациентов имелись количественно определяемые титры антител к ликсисенатиду. <br> Не наблюдалось каких-либо различий в общем профиле безопасности у пациентов в зависимости от статуса антител к ликсисенатиду, за исключением увеличения частоты реакций в месте введения у антитело-позитивных пациентов. Большинство реакций в месте введения были слабовыраженными, независимо от наличия или отсутствия антител к ликсисенатиду. <br> Отсутствовала перекрестная иммунологическая реактивность с нативным глюкагоном или эндогенным ГПП-1. <br> Аллергические реакции <br> Аллергические реакции, возможно связанные с применением ликсисенатида (такие как анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивница) в течение основного 24-недельного периода лечения, наблюдались у 0,4 % пациентов, получавших препарат Ликсумия, по сравнению с менее чем 0,1 % пациентов в группе плацебо. <br> Преждевременное прекращение применения препарата <br> Частота прекращения лечения препаратом из-за возникновения нежелательных реакций составляла 7,4 % в группе препарата Ликсумия и 3,2 % в группе плацебо. Наиболее частыми HP, приводящими к отмене лечения в группе препарата Ликсумия, были тошнота (3,1 %) и рвота (1,2 %). <br> <br> <br>Противопоказания к применению<br> — гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата; <br> — беременность; <br> — период грудного вскармливания; <br> — сахарный диабет 1 типа; <br> — диабетический кетоацидоз; <br> — тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта, включая гастропарез; <br> — тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); <br> — дети и подростки до 18 лет. <br> С осторожностью: при панкреатите в анамнезе. <br> <br> <br>Применение при беременности и кормлении грудью<br> Беременность <br> Отсутствует достаточное количество данных по применению препарата Ликсумия у беременных женщин. Исследования, проведенные у животных, продемонстрировали эмбрио- и фетотоксическое действие. Потенциальный риск применения препарата Ликсумия во время беременности у человека неизвестен. Применение препарата Ликсумия во время беременности противопоказано. Во время беременности рекомендуется применение инсулина. Если пациентка планирует беременность, или у нее диагностирована беременность, лечение препаратом <br> <br> Ликсумия следует прекратить. <br> Период грудного вскармливания <br> Неизвестно, проникает ли ликсисенатид в грудное молоко. Применение препарата Ликсумия противопоказано во время периода грудного вскармливания (в связи с отсутствием опыта применения). <br> <br> Применение при нарушениях функции печени<br> Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью. <br> <br> Применение при нарушениях функции почек<br> Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин). <br> Отсутствует терапевтический опыт применения препарата Ликсумия у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или с терминальной стадией почечной недостаточности, в связи с чем применение препарата Ликсумия у этой группы пациентов противопоказано. <br> <br> Применение у детей<br> В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата Ликсумия у пациентов моложе 18 лет не изучена. <br> <br> Применение у пожилых пациентов<br> Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста пациента. <br> <br> Особые указания<br> Применение при сахарном диабете 1 типа <br> Отсутствует терапевтический опыт применения препарата Ликсумия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, и его применение у таких пациентов противопоказано. Применение препарата Ликсумия при диабетическом кетоацидозе противопоказано. <br> Риск панкреатита <br> Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Характерным симптомом острого панкреатита являются длительно сохраняющиеся сильные боли в животе. При подозрении на развитие панкреатита следует прекратить лечение препаратом Ликсумия; при подтверждении диагноза острого панкреатита возобновлять лечение препаратом Ликсумия нельзя. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с панкреатитом в анамнезе. <br> Применение при тяжелом гастропарезе <br> Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может ассоциироваться с нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. Применение препарата Ликсумия у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая гастропарез, до настоящего времени не изучалось, и поэтому у таких пациентов применение препарата Ликсумия противопоказано. <br> Риск развития гипогликемии <br> Пациенты, получающие лечение препаратом Ликсумия в сочетании с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или с комбинацией базального инсулина и перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. Для уменьшения риска развития гипогликемии может быть рассмотрен вопрос о снижении дозы перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины или базального инсулина. <br> Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности <br> Не проводилось исследований по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. <br> При применении препарата в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или базальным инсулином пациенты должны быть информированы о необходимости соблюдения мер предосторожности для предупреждения возникновения гипогликемии во время управления транспортными средствами или при занятии другими потенциально опасными видами деятельности. <br> <br> <br>Передозировка<br> Симптомы передозировки <br> Во время 13-недельного клинического исследования пациентам с сахарным диабетом 2 типа вводились дозы ликсисенатида до 30 мкг 2 раза в сутки. Эти дозы хорошо переносились, наблюдалось только увеличение частоты возникновения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. <br> Лечение <br> В случае передозировки, в зависимости от клинических проявлений и симптомов у пациента, следует проводить соответствующее поддерживающее лечение, а доза препарата Ликсумия должна быть снижена до предписанной дозы. <br> <br> <br>Лекарственное взаимодействие<br> Ликсисенатид является пептидом и не метаболизируется с помощью изоферментов цитохрома Р450. В in vitro исследованиях, проведенных у человека, ликсисенатид не нарушал активности протестированных изоферментов цитохрома Р450 или транспортеров. <br> Задержка опорожнения желудка при применении ликсисенатида может повлиять на скорость абсорбции лекарственных препаратов, принимаемых внутрь. Для принимаемых внутрь лекарственных препаратов, эффективность которых особенно зависит от пороговых концентраций, пациентам следует рекомендовать принимать эти лекарственные препараты, как минимум, за 1 ч до или спустя 11 ч после инъекции ликсисенатида. <br> Парацетамол <br> После однократного приема парацетамола в дозе 1000 мг, AUC и T1/2<br>парацетамола не изменялись, независимо от времени его приема (до или после инъекции ликсисенатида). При приеме через 1 ч или 4 ч после инъекции 10 мкг ликсисенатида Cmax парацетамола снижалась на 29 % и 31 %, соответственно, а медиана ТCmax увеличивалось на 4,5 ч и 2 ч, соответственно. Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы парацетамола при его применении совместно с ликсисенатидом. <br> Пероральные контрацептивные лекарственные средства <br> После однократного приема внутрь перорального контрацептивного лекарственного препарата (этинилэстрадиол 0,03 мг/левоноргестрел 0,15 мг) за 1 ч до или спустя 11 ч после подкожной инъекции ликсисенатида Cmax, AUC, T1/2 и ТCmax этинилэстрадиола и левоноргестрела не изменялись. Прием внутрь этинилэстрадиола и левоноргестрела через 1 ч или 4 ч после подкожной инъекции ликсисенатида не оказывал влияния на их AUC и T1/2, в то время как Cmax этинилэстрадиола снижалась на 52 % (при приеме через 1 ч) и 39 % (при приеме через 4 ч), а Стах левоногестрела снижалась на 46 % (при приеме через 1 ч) и 20 % (при приеме через 4 ч), а также медиана ТCmax увеличивалась на 2-4 ч. Снижение Cmax имеет ограниченное клиническое значение, и не требуется коррекции дозы пероральных контрацептивных препаратов. <br> Аторвастатин <br> При одновременном применении утром ликсисенатида и аторвастатина в дозе 40 мг системная экспозиция аторвастатина не изменялась, его Cmax незначительно снижалась, а ТCmax увеличивалось на 1,5-4 ч. <br> Если аторвастатин принимался вечером, а ликсисенатад утром, то не наблюдалось увеличения ТCmax, но AUC и Cmax увеличивались на 27 % и 66 %, соответственно. <br> Эти изменения не были клинически значимыми, и поэтому не требуется коррекции дозы аторвастатина при его совместном применении с ликсисенатидом. <br> Варфарин <br> После одновременного применения варфарина 25 мг и ликсисенатида не наблюдалось влияния на AUC или MHO(международное нормализованное отношение), в то время как Тmax увеличивалось до 7 ч. <br> Исходя из этих даных, не требуется коррекции дозы варфарина при его совместном применении с ликсисенатидом. <br> Дигоксин <br> После одновременного применения ликсисенатида и дигоксина в дозе 0,25 мг AUC дигоксина не изменялась, ТCmax увеличивалось на 1,5 ч и Cmax<br>уменьшалось на 26 %. Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы дигоксина при его совместном применении с ликсисенатидом. <br> Рамиприл <br> После одновременного применения ликсисенатида и рамиприла в дозе 5 мг в течение 7 дней AUC рамиприла увеличивалась на 21 %, в то время как Cmax снижалась на 63 %. AUC и Cmax активного метаболита (рамиприлата) не изменялись. ТCmax рамиприла и рамиприлата увеличивалось приблизительно на 2,5 ч. <br> Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы рамиприла при его совместном применении с ликсисенатидом. <br> <br> Условия отпуска из аптек<br> По рецепту. <br> <br> Условия и сроки хранения<br> Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.<br>Диабет
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.


Вспомогательные вещества: глицерол 85% - 18 мг, натрия ацетата тригидрат - 3.5 мг, метионин - 3 мг, метакрезол - 2.7 мг, хлористоводородной кислоты раствор 1 М или натрия гидроксида раствор 1 М - до pH 4.5, вода д/и - до 1 мл.
3 мл - картриджи (2) с раствором 0.05 мг/мл (10 мкг/доза) и 0.1 мг/мл (20 мкг/доза) - шприц-ручки (2) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Гипогликемический препарат. Агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида

Фармако-терапевтическая группа: Гипогликемическое средство - глюкагоно-подобного полипептида рецепторов агонист

Фармакологическое действие

Механизм действия
Ликсисенатид является сильным и селективным агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида -1 (ГПП-1). Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков. Действие ликсисенатида связано с его специфическим взаимодействием с рецепторами ГПП-1, приводящим к увеличению внутриклеточного содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков в ответ на гипергликемию. При снижении концентрации глюкозы в крови до нормальных значений стимуляция секреции инсулина прекращается, что уменьшает риск развития гипогликемии. При гипергликемии ликсисенатид одновременно подавляет секрецию глюкагона, однако при этом сохраняется защитная реакция секреции глюкагона в ответ на гипогликемию.
Показана тенденция к инсулинотропной активности ликсисенатида, включая увеличение биосинтеза инсулина и стимуляцию бета-клеток панкреатических островков у животных. Ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, уменьшая за счет этого скорость повышения концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Влияние на опорожнение желудка может также способствовать снижению массы тела.

Фармакодинамические эффекты
При введении 1 раз в сутки пациентам с сахарным диабетом 2 типа ликсисенатид улучшает гликемический контроль за счет быстро развивающегося после его введения и продолжительного снижения концентрации глюкозы в крови после еды и натощак. Этот эффект ликсисенатида на концентрацию глюкозы в крови после еды был подтвержден в 4-недельном исследовании, в котором проводилось сравнение применения ликсисенатида с применением лираглутида 1,8 мг 1 раз в сутки. Ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки продемонстрировал большее снижение площади под кривой концентрации глюкозы в крови после стандартного приема пищи, по сравнению с применением лираглутида 1,8 мг один раз в сутки: уменьшение, по сравнению с исходным значением AUC0:30-4:30 ч
(площади под кривой «концентрация-время») для концентрации глюкозы в крови после стандартного приема пищи составляло: -227,25 ч?мг/дл (-12,61 ч?ммоль/л) в группе ликсисенатида и -72,83 ч?мг/дл (-4,04 ч?ммоль/л) в группе лираглутида.

Клиническая эффективность и безопасность
Влияние препарата Ликсумия на гликемический контроль было изучено в 6-ти рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях и одном рандомизированном, открытом, контролируемом активным препаратом (эксенатидом) исследовании, в которые, в общей сложности, вошло 3825 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (ликсисенатид применялся у 2445 пациентов (48,2 % мужчин и 51,8 % женщин). 768 пациентов (447 пациентов были рандомизированы для приема ликсисенатида) были в возрасте > 65 лет и 103 пациента (57 пациентов были рандомизированы для приема ликсисенатида) были в возрасте > 75 лет. Завершенные клинические исследования фазы III показали, что 90 % пациентов к концу 24-недельного периода лечения продолжали лечение препаратом Ликсумия в поддерживающей дозе 20 мкг один раз в сутки.

Влияние на гликемический контроль
При применении препарата Ликсумия отмечено большее, по сравнению с плацебо, снижение показателя гликозилированного гемоглобина (HbA1c) в крови (независимо от сопутствующего лечения). Кроме этого, препарат Ликсумия при однократном введении в течение суток показал не меньшее снижение показателя HbA1c, чем эксенатид при двукратном введении в течение суток. Это влияние на снижение показателя HbA1c сохранялось в долгосрочных исследованиях до 2-х лет.
Снижение показателя HbA было достоверным при ежедневном однократном введении препарата Ликсумия, как утром, так и вечером.
Добавление ликсисенатида к лечению пероральными гипогликемическими препаратами
Препарат Ликсумия в сочетании с метформином, пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины, или с комбинациями этих препаратов в конце 24-недельного периода лечения, по сравнению с плацебо, показал клинически и статистически значимое снижение показателя HbA1c, концентрации глюкозы в крови натощак и через 2 ч после еды (проба со стандартной пищевой нагрузкой).
Добавление ликсисенатида к монотерапии метформином
В плацебо-контролируемых исследованиях добавление ликсисенатида к метформину приводило к снижению показателя НЬА1c на 0,83 % и снижению такового на 0,42 % при добавлении плацебо. Процент пациентов, достигших снижения показателя НЬА1c
до 76 недель) возникали с частотой >5 % (если их частота была выше у пациентов, принимавших препарат Ликсумия, по сравнению с пациентами, принимавшими все другие препараты сравнения, включая плацебо); а также с частотой >1 % у пациентов в группе препарата Ликсумия, если их частота более чем в 2 раза превышала частоту возникновения этой HP у пациентов, получавших любой из препаратов сравнения (включая плацебо).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто
Грипп, инфекции верхних отделов дыхательных путей.
Нарушения обмена веществ и питания
Очень часто
Гипогликемия, протекающая с клинической симптоматикой (когда препарат Ликсумия применяется в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и/или базальным инсулином).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
Головная боль.
Часто
Головокружение.
Нарушения со стороны ЖКТ
Очень часто
Тошнота, рвота, диарея.
Часто
Диспепсия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто
Боли в спине.
Гипогликемия
У пациентов, получающих препарат Ликсумия в монотерапии или в комбинации с метформином, гипогликемия с клиническими проявлениями развивалась часто, а ее частота у пациентов, которым вводился препарат Ликсумия, была подобной таковой при введении плацебо во время всего периода лечения.
У пациентов, которым вводился препарат Ликсумия в сочетании с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или базальным инсулином, частота развития гипогликемии, протекающей с клинической симптоматикой, была очень частой.
Во время всего периода лечения препаратом Ликсумия частота возникновения протекающей с клинической симптоматикой гипогликемии была незначительно выше, чем при применении плацебо, когда препарат Ликсумия применялся в комбинации:
- с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и метформином,
- с монотерапией базальным инсулином,
- с комбинацией базального инсулина и метформина.
За время всего периода лечения, когда препарат Ликсумия применялся в сочетании с монотерапией пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины, гипогликемия с клиническими проявлениями возникала у 22,7 % пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия, и у 15,2% у пациентов, получавших плацебо. Когда препарат Ликсумия применялся в тройной комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и базальным инсулином, гипогликемия с клиническими проявлениями возникала у 47,2% пациентов, получавших лечение ликсисенатидом, и у 21,6 % пациентов, получавших плацебо.
В целом за весь период приема препарата в контролируемых клинических исследованиях III фазы частота возникновения тяжелой гипогликемии с клиническими проявлениями соответствововала градации «нечасто» (у 0,4 % у пациентов, получавших препарат Ликсумия, и у 0,2 % у пациентов, получавших плацебо).
Нарушения со стороны ЖКТ
Тошнота и рвота были наиболее часто встречающимися HP, о которых сообщалось в течение основного 24-недельного периода лечения. Частота возникновения тошноты была выше у пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия (26,1 %), чем у пациентов, получавших плацебо (6,2 %). Частота возникновения рвоты также была выше у пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия (10,5%), чем у пациентов, получавших плацебо (1,8 %). Эти HP были, главным образом, слабовыраженными и преходящими и возникали в течение первых 3-х недель после начала лечения. В течение последующих недель они постепенно уменьшались.
У пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия, частота возникновения тошноты была ниже (24,5%), чем у пациентов, получавших лечение эксенатидом 2 раза в сутки (35,1%), а частота других HP со стороны желудочно-кишечного тракта в обеих группах лечения была одинаковой.

Реакции в месте введения
Реакции в месте введения в течение 24-недельного периода лечения наблюдались у 3,9 % пациентов, получавших препарат Ликсумия, в то время как у пациентов, получавших плацебо, они наблюдались с частотой 1,4 %. Большинство реакций были слабовыраженными по интенсивности и обычно не приводили к прекращению лечения.
Иммуногенность
В связи с потенциально иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих белки или пептиды, после лечения препаратом Ликсумия у пациентов возможно образование антител к ликсисенатиду. В конце 24-недельного периода лечения в плацебо-контролируемых исследованиях у 69,4 % пациентов, получавших лечение ликсисенатидом, имелись положительные результаты исследования на наличие антител к ликсисенатиду. Однако изменение показателя HbA1c, по сравнению с таковым до применения ликсисенатида, было одинаковым, вне зависимости от положительного или отрицательного результата анализа на наличие антител к ликсисенатиду. Из получавших лечение ликсисенатидом пациентов, у которых определялся показатель HbA1c, у 79,3 % имелся отрицательный результат анализа на наличие антител к ликсисенатиду или титр антител к ликсисенатиду был ниже нижней границы возможности его количественного определения, а у остальных 20,7 % пациентов имелись количественно определяемые титры антител к ликсисенатиду.
Не наблюдалось каких-либо различий в общем профиле безопасности у пациентов в зависимости от статуса антител к ликсисенатиду, за исключением увеличения частоты реакций в месте введения у антитело-позитивных пациентов. Большинство реакций в месте введения были слабовыраженными, независимо от наличия или отсутствия антител к ликсисенатиду.
Отсутствовала перекрестная иммунологическая реактивность с нативным глюкагоном или эндогенным ГПП-1.
Аллергические реакции
Аллергические реакции, возможно связанные с применением ликсисенатида (такие как анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивница) в течение основного 24-недельного периода лечения, наблюдались у 0,4 % пациентов, получавших препарат Ликсумия, по сравнению с менее чем 0,1 % пациентов в группе плацебо.
Преждевременное прекращение применения препарата
Частота прекращения лечения препаратом из-за возникновения нежелательных реакций составляла 7,4 % в группе препарата Ликсумия и 3,2 % в группе плацебо. Наиболее частыми HP, приводящими к отмене лечения в группе препарата Ликсумия, были тошнота (3,1 %) и рвота (1,2 %).


Противопоказания к применению
— гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— сахарный диабет 1 типа;
— диабетический кетоацидоз;
— тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта, включая гастропарез;
— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
— дети и подростки до 18 лет.
С осторожностью: при панкреатите в анамнезе.


Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Отсутствует достаточное количество данных по применению препарата Ликсумия у беременных женщин. Исследования, проведенные у животных, продемонстрировали эмбрио- и фетотоксическое действие. Потенциальный риск применения препарата Ликсумия во время беременности у человека неизвестен. Применение препарата Ликсумия во время беременности противопоказано. Во время беременности рекомендуется применение инсулина. Если пациентка планирует беременность, или у нее диагностирована беременность, лечение препаратом

Ликсумия следует прекратить.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли ликсисенатид в грудное молоко. Применение препарата Ликсумия противопоказано во время периода грудного вскармливания (в связи с отсутствием опыта применения).

Применение при нарушениях функции печени
Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.

Применение при нарушениях функции почек
Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин).
Отсутствует терапевтический опыт применения препарата Ликсумия у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или с терминальной стадией почечной недостаточности, в связи с чем применение препарата Ликсумия у этой группы пациентов противопоказано.

Применение у детей
В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата Ликсумия у пациентов моложе 18 лет не изучена.

Применение у пожилых пациентов
Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста пациента.

Особые указания
Применение при сахарном диабете 1 типа
Отсутствует терапевтический опыт применения препарата Ликсумия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, и его применение у таких пациентов противопоказано. Применение препарата Ликсумия при диабетическом кетоацидозе противопоказано.
Риск панкреатита
Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Характерным симптомом острого панкреатита являются длительно сохраняющиеся сильные боли в животе. При подозрении на развитие панкреатита следует прекратить лечение препаратом Ликсумия; при подтверждении диагноза острого панкреатита возобновлять лечение препаратом Ликсумия нельзя. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с панкреатитом в анамнезе.
Применение при тяжелом гастропарезе
Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может ассоциироваться с нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. Применение препарата Ликсумия у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая гастропарез, до настоящего времени не изучалось, и поэтому у таких пациентов применение препарата Ликсумия противопоказано.
Риск развития гипогликемии
Пациенты, получающие лечение препаратом Ликсумия в сочетании с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или с комбинацией базального инсулина и перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. Для уменьшения риска развития гипогликемии может быть рассмотрен вопрос о снижении дозы перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины или базального инсулина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности
Не проводилось исследований по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
При применении препарата в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или базальным инсулином пациенты должны быть информированы о необходимости соблюдения мер предосторожности для предупреждения возникновения гипогликемии во время управления транспортными средствами или при занятии другими потенциально опасными видами деятельности.


Передозировка
Симптомы передозировки
Во время 13-недельного клинического исследования пациентам с сахарным диабетом 2 типа вводились дозы ликсисенатида до 30 мкг 2 раза в сутки. Эти дозы хорошо переносились, наблюдалось только увеличение частоты возникновения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Лечение
В случае передозировки, в зависимости от клинических проявлений и симптомов у пациента, следует проводить соответствующее поддерживающее лечение, а доза препарата Ликсумия должна быть снижена до предписанной дозы.


Лекарственное взаимодействие
Ликсисенатид является пептидом и не метаболизируется с помощью изоферментов цитохрома Р450. В in vitro исследованиях, проведенных у человека, ликсисенатид не нарушал активности протестированных изоферментов цитохрома Р450 или транспортеров.
Задержка опорожнения желудка при применении ликсисенатида может повлиять на скорость абсорбции лекарственных препаратов, принимаемых внутрь. Для принимаемых внутрь лекарственных препаратов, эффективность которых особенно зависит от пороговых концентраций, пациентам следует рекомендовать принимать эти лекарственные препараты, как минимум, за 1 ч до или спустя 11 ч после инъекции ликсисенатида.
Парацетамол
После однократного приема парацетамола в дозе 1000 мг, AUC и T1/2
парацетамола не изменялись, независимо от времени его приема (до или после инъекции ликсисенатида). При приеме через 1 ч или 4 ч после инъекции 10 мкг ликсисенатида Cmax парацетамола снижалась на 29 % и 31 %, соответственно, а медиана ТCmax увеличивалось на 4,5 ч и 2 ч, соответственно. Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы парацетамола при его применении совместно с ликсисенатидом.
Пероральные контрацептивные лекарственные средства
После однократного приема внутрь перорального контрацептивного лекарственного препарата (этинилэстрадиол 0,03 мг/левоноргестрел 0,15 мг) за 1 ч до или спустя 11 ч после подкожной инъекции ликсисенатида Cmax, AUC, T1/2 и ТCmax этинилэстрадиола и левоноргестрела не изменялись. Прием внутрь этинилэстрадиола и левоноргестрела через 1 ч или 4 ч после подкожной инъекции ликсисенатида не оказывал влияния на их AUC и T1/2, в то время как Cmax этинилэстрадиола снижалась на 52 % (при приеме через 1 ч) и 39 % (при приеме через 4 ч), а Стах левоногестрела снижалась на 46 % (при приеме через 1 ч) и 20 % (при приеме через 4 ч), а также медиана ТCmax увеличивалась на 2-4 ч. Снижение Cmax имеет ограниченное клиническое значение, и не требуется коррекции дозы пероральных контрацептивных препаратов.
Аторвастатин
При одновременном применении утром ликсисенатида и аторвастатина в дозе 40 мг системная экспозиция аторвастатина не изменялась, его Cmax незначительно снижалась, а ТCmax увеличивалось на 1,5-4 ч.
Если аторвастатин принимался вечером, а ликсисенатад утром, то не наблюдалось увеличения ТCmax, но AUC и Cmax увеличивались на 27 % и 66 %, соответственно.
Эти изменения не были клинически значимыми, и поэтому не требуется коррекции дозы аторвастатина при его совместном применении с ликсисенатидом.
Варфарин
После одновременного применения варфарина 25 мг и ликсисенатида не наблюдалось влияния на AUC или MHO(международное нормализованное отношение), в то время как Тmax увеличивалось до 7 ч.
Исходя из этих даных, не требуется коррекции дозы варфарина при его совместном применении с ликсисенатидом.
Дигоксин
После одновременного применения ликсисенатида и дигоксина в дозе 0,25 мг AUC дигоксина не изменялась, ТCmax увеличивалось на 1,5 ч и Cmax
уменьшалось на 26 %. Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы дигоксина при его совместном применении с ликсисенатидом.
Рамиприл
После одновременного применения ликсисенатида и рамиприла в дозе 5 мг в течение 7 дней AUC рамиприла увеличивалась на 21 %, в то время как Cmax снижалась на 63 %. AUC и Cmax активного метаболита (рамиприлата) не изменялись. ТCmax рамиприла и рамиприлата увеличивалось приблизительно на 2,5 ч.
Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы рамиприла при его совместном применении с ликсисенатидом.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Условия и сроки хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.


Подробнее >>>

Свитер джерси MSGM | Piccolo | Нож складной WENGER Classic 02, красный, 85 мм | Детская кроватка Micuna Selsia 120х60 | Сандалии NEXPERO | Transcend TS32GSDU1 SDHC, 32Гб, Class 10 | Стул мягкий Tetchair | Аппарат для дарсонвализации КАРАТ ДЕ-212 | Топ Clover Canyon | Игра "Набрось кольцо" Полесье | Варежки Reima | Туфли AMATO | Витрум Пренатал витамины №30 таблетки | Браслет хрусталь макраме | Джинсы для беременных Twiggy с 5 карманами | Korres Гель для душа "Шалфей, липа, ель", мужской, 250 мл | Брюки LAFEI-NIER | Платье с пайетками Otto | Поло GREG HORMAN | Прогулочная коляска Lonex Sport темно-синяя | Zwiesel 1872 Gusto Бокал для Chardonnay 332 мл | Платье Olivegrey | Алюминиевая стремянка 4 ступени сибртех 97714 | Правила противопожарного режима в Российской Федерации в вопросах и ответах. Учебно-практическое пособие | Кеды Mursu голубые с бантом | Кресло tetchair ch 888, 59х51х133 см, ткань, серый, пластик, черный,~(LCK6GN5) | Спот Mw light | HALESTORM HALESTORM - HALESTORM | Сорочка U.S. Polo Assn. | 3/2XYBZLSFULL J | Сандалии Lindsay | Кеды для девочки. 19151 | Вечернее платье Cecilia | Топор тевтон 20601-06 | Комбинезон для девочки. 348807 | Eclipse X20 (2014) | Теплолюкс freezstop lite-15-10 комплект саморегулирующегося кабеля для обогрева труб | Рубашка для мальчика Воздухоплаватели. 11604BMC2303 | Блуза с воротником-качели и принтом пэчворк | Платье Laurel | Алкотестер Дельта АТ-500 | Футболка Brand Tee | UNO | Конструктор Shopkins Магазин Липпи Липс и Polly Polish 62 детали | Толстовка Hoody | Брюки из джерси с приталенной вставкой на поясе | Диван раскладной Innovation Cassius Deluxe Sovesofa, DFG-02 | Оплётка руля Autoprofi, натуральная кожа, ребристая, тёмно-серый, размер М, AP-265 D.GY (M) | Кружевные трусики Lucy | Ohe Corporation NYLON BODY TOWEL SOFT&amp;HARD / Мочалка для тела двойной жесткости (жесткая/мягкая) | Кольцо серебряное "230457" | Платье в разноцветную полоску | Часы каминные 32см, форма, 6998, фарфор, leander (655914) | Игрушка-сортер "Green Toys" | Кружка 0,35 л Strassbourg, NewWave Caffe Cities, Villeroy&Boch | Saint James Джинсовая куртка 170661 | Конфетница "Лебедь" 19 см , "Африканская роза" матовая (1034581) | Наращивание ногтей в домашних условиях: Дизайн ногтей | Сарафан женский "Бэрри" | Развивающая игрушка "Самый мягкий друг" Слонёнок, с прорезывателями, Bright Starts | Фигура "Три жабы на деньгах", 13х7 см (1137440) | Полуботинки Hot Wheels | TROPICLEAN/Средство от колтунов 473 мл | Копилка троллфейс 21*12*15см (874021) | Топ Maysprin | Багажник на крышу Lux штатные места 955, 1,2м, аэродинамические дуги, узкие, 840446 | DerDieDas Ранец c наполнением Ergoflex Бэл-Ами | Авен Физиолифт эмульсия от глубоких морщин дневная разглаживающая 30мл | Sonya Rose Кукла Жемчужная роса (Золотая коллекция) | Рубашка | Фигурка декоративная (копилка) "мурлыка" 8*8*10см. (подарочная упаковка) (871857) | Чехол Victorinoxдля ножей 4.0524.32, кожаный, чёрный | Покрывало | Юбка длинная | Метрология, стандартизация и сертификация на транспорте. Лабораторно-практические работы. Учебное пособие | Сублимационные чернила Cyan 100 мл. | Универсальный 0.4x широкоугольный объектив для IPhone / IPhone 6 6 Plus IPad / Samsung и другие | Мята перечная масло эфирное 10мл |